11月21日晚间，恒瑞医药与基石药业联合宣布，双方就抗CTLA—4单抗CS1002达成大中华地区的战略合作及独占许可协议根据协议，恒瑞医药将支付基石药业总计最高约2亿美元的首付款和里程碑付款，基石药业授予恒瑞医药针对抗CTLA—4单抗CS1002在大中华地区研发，注册，生产和商业化的独占权利，许可用途为所有人类和动物疾病

《每日经济新闻》记者注意到，CTLA—4与PD—1，PD—L1并称为肿瘤免疫药物开发靶点的三宝，但与后两个靶点有多个产品激烈竞争不同，截至目前，国内外仅百时美施贵宝的伊匹木单抗一个产品获批上市。

深圳森瑞投资管理有限公司投资总监何山对《每日经济新闻》记者表示，CTLA—4属于有潜力的靶点，发现时间比PD—1早，目前国内只有1款进口药获批本次交易对双方都是利好，一是说明恒瑞医药这样的大企业愿意引进产品提高研发效率，二是基石药业也在交易中得到了不错的价格

恒瑞医药与基石药业合作抗CTLA—4单抗

恒瑞医药通过授权引进的形式，加入肿瘤药物抗CTLA—4单抗的激烈竞争公告显示，此次引进的CS1002是为数不多的经过临床验证的肿瘤免疫联合疗法的靶点，目前已在在中国，澳大利亚进行Ⅰ期临床试验研究发现，CS1002可通过结合CTLA—4阻断CTLA—4介导的免疫抑制反应，同时下调Treg对免疫应答的抑制，从而增强抗肿瘤免疫效应

CTLA—4是肿瘤免疫药物开发靶点的热门靶点之一，经过多年临床用药积累，药企逐渐摸索出开发CTLA—4这个靶点的窍门，即提高安全性，与PD—1或PD—L1抑制剂联用，以及拓宽适应证。

根据恒瑞医药公告披露，阿斯利康2021年10月宣布其抗CTLA—4单抗tremelimumab联合Imfinzi对比索拉非尼，在一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床研究中达到总生存期的主要终点信达生物的抗CTLA—4单抗IBI310联合信迪利单抗对比索拉非尼，一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床试验于2021年启动

何山认为，恒瑞医药卡瑞利珠单抗是国内获批适应证最多的抗PD—1抗体，与基石药业合作也是基于联合用药的考虑但如果PD—1/CTLA—4双抗药物上市，这种联合疗法就会受到影响，不过这还需要一段时间

恒瑞医药表示，本次交易完成后，将进一步加强公司产品管线丰富程度，有利于培育新的利润增长点，从而提升整体盈利能力，符合公司的发展战略和长远利益基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示，恒瑞医药拥有丰富的抗肿瘤药物管线和强大的商业化综合能力，将会最大化发挥CS1002在大中华地区的市场潜力

恒瑞医药这样的大企业愿意license—in是好事，大药企就应该做BD，总是自己从头做没效率何山对本次交易比较看好，但提出尽管CTLA—4是有潜力的靶点，却因副作用大，也有较大风险，这也是为何靶点发现早，成药少的原因

另一位在医药上市公司任职多年的业内人士也对记者分析称，创新药企与商业能力强的巨头合作，对于社会资源而言是一件正面的事情，大家可以相互借势，将对方的优势发挥到最大化。截至目前，全球仅有一款第三代抗CD20单抗获批上市，为obinutuzumab(由罗氏研发，商品名为Gazyva/佳罗华)。EvaluatePharma数据库显示，2020年，obinutuzumab全球销售额约24亿美元。。

多家国内企业角逐生物类似药

截至目前，全球仅有一款抗CTLA—4单抗获批上市，为伊匹木单抗，已获批用于治疗黑色素瘤，肾细胞癌，结直肠癌，肝细胞癌，非小细胞肺癌和胸膜间皮瘤等6个癌种EvaluatePharma数据库数据显示，2020年该品种全球销售额约16.90亿美元

据弗若斯特沙利文报告，全球抗CTLA—4药物销售收入于2030年预期将达到83亿美元在中国，抗CTLA—4药物市场预期将于2030年达到17亿美元，2024年至2030年，预期复合年增长率超过30%

极具潜力的市场前景吸引了国内外多位玩家入局，在恒瑞医药加入抗CTLA—4药物赛道后，市场更加关注国内参与研发的药企中，孰能拔得CTLA—4生物类似药的头筹根据丁香园Insight数据库，共有36个企业参与CTLA—4靶点的临床研发，超过20款处于注册/关键性临床试验阶段其中，康方生物PD—1/CTLA—4双抗治疗宫颈癌在今年9月上市申请获受理单抗方面，信达生物的IBI—310是国内首家推进至临床Ⅲ期的CTLA—4抑制剂

丰硕创投发布的研究报告指出，CTLA—4在适应证方面布局了中国发病率前十位中的7种癌种，其中在乳腺癌，胸腺癌，胰腺癌和鼻咽癌上，国内企业扮演了探索者的角色其分析认为，一方面，国内获批的CTLA—4药物很少，绝大多数都处于同一起跑线，未来国内市场的竞争格局鹿死谁手尚未有定论另一方面，目前国内与国外的新一代CTLA—4几乎处于同一起跑线，未来国内的CTLA—4药物具备打入美国市场的机会